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CHO細胞乳酸代謝轉移對細胞生長和生產效率的影響

更新時間:2023-11-28點擊次數:1703

關鍵詞:乳酸代謝轉移;一次性生物反應器;細胞乳酸代謝;EKF乳酸分析儀

在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞系中,觀察到從乳酸生產(LP)到凈乳酸消費(LC)的代謝轉變。該轉變通常會導致細胞生長、生產率、過程健壯性和可伸縮性的改進。本文通過兩項補充研究進一步調查了乳酸代謝轉移現象,發現銅濃度和細胞的乳酸代謝特性之間存在關聯。一次性生物反應器培養,LP條件下,細胞能量代謝效率較低,丙酮酸和乙酰可可不能進入TCA循環,導致能源效率下降。糖溶途徑仍然是能量主要來源,在培養過程中產生了連續的乳酸。此外,研究還發現游離脂肪酸的積累,這是細胞為滿足液化細胞能量需求而利用磷脂分解代謝。乳酸代謝轉移可能與細胞的氧化代謝能力有關。深入研究乳酸代謝轉移對細胞生長和生產效率的影響將對優化細胞培養過程具有重要意義。


生物反應器培養的乳酸水平


細胞培養技術在生物醫藥領域的應用愈發廣泛,其中使進行倉鼠卵巢(CHO)細胞系被廣泛應用于抗體的生產。為了提高一次性生物反應器的生產效率和過程性能,研究人員發現乳酸代謝轉移在細胞代謝中起著重要作用。乳酸的產生和消耗在細胞培養過程中,會對細胞的生長和生產效率產生重要影響。本文通過對中國倉鼠卵巢細胞系中乳酸代謝轉移的研究,探討其與細胞生長和生產效率之間的關系。


生物反應器與搖瓶

乳酸代謝轉移對細胞生長的影響:

在乳酸生產(LP)條件下,細胞的能量代謝效率較低。研究發現,葡萄糖在LP條件下主要轉化為丙酮酸、山梨醇、乳酸鹽和其他糖化中間體。然而,丙酮酸和乙酰可可不能進入三羧酸循環(TCA循環),導致能源效率下降。此時,細胞主要依靠糖解途徑提供能量,產生連續的乳酸。這一現象可能是由于乳酸的生成速率高于細胞進一步代謝的能力。通過分析代謝產物,研究人員發現乳酸代謝轉移會影響細胞的能量代謝,從而影響細胞的生長。

乳酸代謝轉移對生產效率的影響:

乳酸代謝轉移不僅影響細胞的生長,還會對細胞的生產效率產生重要影響。在乳酸生產階段,通過EKF乳酸分析儀測量發現細胞產生大量乳酸,但在凈乳酸消費(LC)階段,細胞開始消耗乳酸。本研究通過兩項補充研究,進一步揭示了乳酸代謝轉移對生產效率的影響。首先,在兩種不同的培養基中培養了單一細胞系,在兩者之間僅存在銅濃度的差異。結果顯示,不同銅濃度下細胞的乳酸代謝特性存在差異,進一步驗證了乳酸代謝與銅濃度之間的關聯。其次,通過在高銅含量的培養基中培養具有不同乳酸代謝特性的兩種不同細胞系,發現乳酸代謝轉移可能與細胞的氧化代謝能力有關。在乳酸生產階段,連續的乳酸產生會導致液化細胞的可伸縮性和過程健壯性的改進。

Biosen C-Line葡萄糖乳酸分析儀

本文通過研究中國倉鼠卵巢細胞系中乳酸代謝轉移現象,探討了其與細胞生長和生產效率之間的關系。研究發現,在乳酸生產條件下,細胞的能量代謝效率較低,丙酮酸和乙酰可可不能進入TCA循環,導致能源效率下降。使用EKF乳酸分析儀進行乳酸分析發現乳酸代謝轉移會影響細胞的能量代謝和生長,進而對生產效率產生重要影響。乳酸代謝轉移可能與細胞的氧化代謝能力有關。深入研究 一次性生物反應器中乳酸代謝轉移對細胞生長和生產效率的影響,對優化細胞培養過程具有重要意義。


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參考文獻:

[1] Zhang Y, Jenkins S, Liu Z. Metabolic phenotypic conversion of lactic acid production to consumption in Chinese hamster ovary cells[J]. Journal of biotechnology, 2017, 241: 102-111.

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